Sua primeira grande aparição em um filme foi em 1999 no filme "The Basket", um filme sobre uma pequena cidade perto de "Spokane", Washington durante a 1ª Guerra Mundial.

Ele apareceu também nos filmes "Sol Goode", "Feast", "Open Water 2", e como personagem de "Multiple Man" (Jamie Madrox) no filme "X-Men: The Last Stand" em 2006.

Na Tv, Dane tem várias aparições como ator convidados nas séries "Charmed", "Roseanne", "Married with Children", "Silk Stalkings" "Zoe", "Duncan", "Jack & Jane".

Ele apareceu em vários filmes feitos para a TV, incluindo "Serving in Silence", sobre Margarethe Cammermeyer.Ele também apareceu em 2004 no remake de "the Manson family biopic" como um membro do Clã da Mansão, Helter Skelter.

No início de 2006, Dane fez sua aparição em Grey's Anatomy como Dr. Mark Sloan, apelidado de "McSteamy", que é a chave por traz da separação de Derek e Addison Shepherd.

Tendo uma resposta positiva do público, Dane assinou contrato para atuar na 3ª temporada da série.