Derek Shepherd

Interpretado por Patrick Dempsey Derek é um renomado neuro cirurgião, que, somos levados a crer, mudou-se de Nova Iorque para Seattle um pouco antes da série começar.  Ele e a interna Meredith Grey se conheceram e passaram a noite juntos no episódio piloto, e o seu romance floreceu logo após. Derek era casado com a Drª Addison Montgomery Shepherd, que ele deixou em Nova Iorque, após encontrá-la na cama com seu melhor amigo, Mark, um cirurgião plástico.  Addison se junta ao efetivo do Seattle Grace durante a primeira temporada, o que provoca constantes conflitos para Derek: recuperar seu casamento ou admitir seus sentimentos por Meredith? O Dr. Shepherd ganhou o apelido de McDreamy, das internas do Seattle Grace.  O homem tem um cabelo incrível.  Ele e o Dr. Preston estão entre os melhores cirurgiões do Hospital, e há, ocasionalmente, certa tensão entre eles, especialmente quando o Dr. Richard Webber nomeia o Dr. Preston como seu sucessor.